Ang Thalidomide, tambalang gamot sa una ay ginamit bilang isang sedative at isang antiemetic hanggang sa natuklasan na nagdulot ito ng matinding pagbubuntis sa pangsanggol. Ang Thalidomide ay binuo sa West Germany noong kalagitnaan ng 1950s at natagpuan na magdusa ng pag-aantok at pagtulog. Ang gamot ay lumilitaw na hindi pangkaraniwang ligtas, na may kaunting mga epekto at kaunti o walang pagkakalason kahit na sa mga mataas na dosis. Ang karagdagang pagsubok ay nagsiwalat na ang thalidomide ay partikular na naaangkop sa pagpapagaan ng pagduduwal at iba pang mga sintomas na nauugnay sa sakit sa umaga sa mga buntis. Ang potensyal na nakakapinsalang epekto sa gamot sa mga fetus ng ilang mga mammal ay hindi kinikilala sa panahon ng pagsubok.
Teratogenikong epekto
Nagpunta si Thalidomide sa merkado bilang paggamot para sa pagkakasakit sa umaga sa higit sa 40 mga bansa na nagsisimula noong 1958. Sa lalong madaling panahon natagpuan na magkaroon ng teratogenic effects - ang paggawa ng malubhang malformations sa mga sanggol na ipinanganak ng mga ina na kumuha ng gamot sa panahon ng maagang pagbubuntis. Kasama dito ang phocomelia ("mga selyo ng mga paa," kung saan ang mahabang mga buto sa braso at binti ay hindi nabuo) at iba pang mga pagkukulang tulad ng kawalan o pagkukulang ng panlabas na tainga, fusion na mga depekto ng mata, at kawalan ng normal na pagbubukas ng gastrointestinal tract. Ang mga fetus ay mahina sa mga epekto ng gamot lamang sa panahon mula 27 hanggang 40 araw pagkatapos ng paglilihi, ngunit ang gamot ay naging sanhi ng mga kapansanan sa tinatayang 5,000 hanggang 10,000 na mga sanggol. Kapag alam na ang mga epekto na ito, ang thalidomide ay tinanggal sa merkado noong 1961–62. Sa Estados Unidos, ang Food and Drug Administration (FDA) ay naging mabagal upang aprubahan ang thalidomide, kaya't hindi ito ipinamamahagi para sa klinikal na paggamit doon.
Sa loob ng maraming taon ang mekanismo sa pamamagitan ng kung saan ang thalidomide na nagdulot ng mga depekto sa panganganak sa mga tao ay hindi lubos na nauunawaan. Sa huling bahagi ng 1950s ang mga doktor at mga parmasyutiko ay maliit na pinaghihinalaang na ang thalidomide ay maaaring magdulot ng mga deformations sa isang fetus. Ang isyu ay kumplikado din sa pamamagitan ng ang katunayan na ang thalidomide ay nakakapinsala lamang sa mga tiyak na oras sa pag-unlad ng pangsanggol ng tao. Noong 1990s natuklasan ng mga siyentipiko na ang thalidomide ay isang malakas na panghihinala ng angiogenesis (pagbuo ng daluyan ng dugo). Sa unang bahagi ng 2000 ang mga mananaliksik na sinisiyasat ang mga epekto ng thalidomide sa pagpapaunlad ng paa sa mga embryo ng sisiw ay nagpakita na ang pagsugpo ng gamot sa angiogenesis ay nag-ambag sa pagkakasira ng mga limbs sa panahon ng pagbuo ng pangsanggol. Natagpuan din nila na ang pagkakalantad ng mga embryo sa thalidomide ay nagresulta sa pansamantalang pag-iwas sa pagpapaunlad ng daluyan sa ilang mga tisyu ng pagbuo ng sisiw ngunit nagdulot ng isang permanenteng pagkawala ng mga vessel sa iba pang mga tisyu. Kung namatay ba ang mga embryo o nakaligtas na may mga depekto sa paa ay pangunahing nakasalalay sa oras ng pagkakalantad sa droga. Ang pagkakapili ng tisyu at ang tiyempo ng pangangasiwa ng droga ay pinaghihinalaang ang pinagbabatayan na mga kadahilanan na nagmamaneho ng pagkakaiba-iba at saklaw ng pagkakasala na sinusunod sa mga tao na isinilang na may mga depekto sa paa na may kaugnayan sa thalidomide sa huling bahagi ng 1950s at unang bahagi ng 1960.
Ang Thalidomide ay nagbubuklod sa isang protina na kilala bilang cereblon, na normal na aktibo sa panahon ng pag-unlad ng embryonic. Bagaman ang tumpak na papel ng cereblon sa pag-unlad ay hindi naiintindihan ng mabuti, ipinakita ng pananaliksik na ang pagbubuklod nito sa thalidomide ay nagreresulta sa mga abnormalidad sa pag-unlad ng fin at paa sa zebra fish at chick embryos, ayon sa pagkakabanggit. Hindi malinaw kung ang mga pagkontra sa gamot ng gamot sa angiogenesis at ang pagkakagapos nito sa cereblon ay nagtutulungan sa paggawa ng mga depekto sa paa.
