Si Isaac ng Antioquia, na tinawag ding Isaac the Great, (namatay c. 460), manunulat ng Sirya, marahil isang pari ng isang independiyenteng simbahan ng Syrian Christian at may-akda ng isang kayamanan ng panitikanang teolohiko at talatang pangkasaysayan na naglalarawan ng mga kaganapan sa Roma at Asia Minor.
Ayon sa mga ika-5 siglo ng Byzantine kroniko, si Isaac ay isang katutubong taga-Amida, malapit sa modernong Erzurum, Turkey. Sa Roma ay binubuo niya ang taludtod sa mga civic festival sa 404 at ang pagkuha ng Roma ng mga Visigoth sa ilalim ng Alaric noong 410. Sa paglaon ng paglalakbay, siya ay nabilanggo ng saglit ng mga Byzantines sa Constantinople para sa hindi kilalang mga kadahilanan.
Pagkatapos ay nanirahan si Isaac kasama ang pamayanang Kristiyano sa Antioquia, modernong Antakya, Turkey, at marahil ay nakatanggap ng mga banal na utos mula sa isang obispo ng Jacobite, ang pinuno ng miaphysite na mga Kristiyano, isang iglesya ng Syria na binigyang diin si Cristo ay may isang kalikasan (tingnan ang Syriac Orthodox Church).
Si Isaac ay kinikilala na may mahabang haba ng patula na pagkawasak ng Antioquia sa pamamagitan ng lindol noong 459. Siya rin ang kinikilala na may-akda ng dalawang koleksyon ng mga akdang naglalaman, ayon sa pagkakabanggit, 60 at 40 mēmrē, o poetic diskurso. Ang mga akdang ito at isang serye ng mga komentaryo sa mga teolohikal at ascetical na paksa ay karaniwang gaganapin ng mga kontemporaryong iskolar upang maging gawain ng marahil tatlong mga manunulat na may parehong pangalan na nakatira sa o tungkol sa Antioquia ngunit ng magkakaibang mga pananaw sa teolohiko. Ang mga gawa ay na-edit ni G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol..
